蝾螈是一种具有强大再生能力的生物，它的四肢、大脑、脊髓以及各种脏器在受到损伤后，都可以进行再生修复。蝾螈进行“完美再生”的关键，到底是什么？
近日，广东省人民医院作为共同通讯作者单位，联合华大等国内外多家研究机构在国际顶级期刊《科学（Science）》发表了题为“利用时空转录组技术解析蝾螈大脑再生的关键干细胞亚型”的原创论文。该研究揭秘了启动蝾螈大脑再生的重要“开关”，未来有望破解再生修复人类大脑的奥秘。
研究登上国际顶级期刊《科学》
广东省人民医院医学研究中心费继锋教授介绍，为了找出蝾螈再生的“开关”，研究团队使用时空转录组技术，对损伤模型中蝾螈大脑的左右半球进行损伤前后对比。与单细胞转录技术相比，时空转录组技术可以解析单个组织切片中的所有mRNA，从而在单细胞水平定位和区分功能基因在特定组织区域内的活跃表达。
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历时两年半，研究团队在蝾螈的损伤区域，发现了一类不同于大脑成体神经干细胞，但与发育早期干细胞状态非常相似的亚群。这意味着，在蝾螈大脑损伤后，参与再生的关键就是这类“种子细胞”。
这种独特的“种子细胞”，如何让蝾螈实现再生？费继锋介绍，研究团队发现蝾螈的再生过程，实际上是脑发育的重现。“也就是说，蝾螈在大脑再生的过程中，能够实现脑神经干细胞的‘返老还童’。”
在此次研究中，团队使用的实验动物是墨西哥钝口螈。费继锋介绍，墨西哥钝口螈虽然是一个小众化的模式生物，但有比较完备的研究基础，是目前人类所测序的最大动物基因组之一。和壁虎、鹿茸等同样可再生的实验体相比，蝾螈再生的神经元与损失前的高度相似。
墨西哥钝口螈
“如果壁虎的尾巴断了，再生的尾巴与之前是有差异的。但是蝾螈的尾巴断了，再生的尾巴和之前的几乎一模一样，长得都恰到好处。”费继锋说，如果细胞再生得太快，就容易变成肿瘤；如果太慢，又无法快速再生。蝾螈如何精准控制细胞再生，是研究团队进一步挖掘的方向。
蝾螈虽然长得和人类完全不同，但基因编码序列与人类非常相似。费继锋介绍，研究团队将基于现有的发现，寻找人类在内的哺乳动物体内相似的“种子细胞”。希望未来能够找到人类脑细胞的再生因素，为治疗帕金森、老年痴呆等大脑退行性疾病以及其他脑损伤提供新的临床方案。
